中国胃肠胰神经内分泌肿瘤病理学诊断共识在临床诊断中的作用

【摘 要】目的：分析中国胃肠胰神经内分泌肿瘤病理学诊断共识在临床诊断中的作用。方法：对57例胃肠胰神经内分泌肿瘤患者的免疫表型、临床病理进行回顾性分析。结果：57例患者中，39例为NET、10例为NEC、8例为MANEC。结论：中国胃肠胰神经内分泌肿瘤病理学诊断共识在临床诊断中的应用可以规范病理诊断、临床治疗。

【关键词】中国胃肠胰神经内分泌肿瘤病理学诊断共识；临床诊断；作用

[Abstract] Objective：To analyze the role of consensus in the diagnosis of gastroenteric pancreatic neuroendocrine tumors in China.Methods： the immunophenotype and clinicopathology of57patients with gastroenteric pancreatic neuroendocrine tumors were retrospectively analyzed.Results： among the57patients，39cases were NET，10cases were NEC， and8cases were MANEC.Conclusion： the application of consensus in pathological diagnosis of gastroenteric pancreatic neuroendocrine tumors in China can be standardized， pathological diagnosis and clinical treatment.

[Key words] Diagnostic consensus of gastroenteric pancreatic neuroendocrine tumors in China； clinical diagnosis； role

【中图分类号】R735 【文献标识码】A 【文章编号】2095-6851（2018）08--01

神经内分泌肿瘤是神经内分泌细胞的肿瘤，这一细胞具备胺前体摄取能力以及脱羧能力，因此该疾病的异质性显著。美国、西班牙、挪威以及瑞典等国家的癌症登记中心均有数据指出，欧美人群发生神经内分泌肿瘤的概率约为2.5-5人/10万人，这一疾病的发病概率呈现出递增趋势[1]。与其他肿瘤相比，神经内分泌肿瘤发展得到控制，这与疾病意识强化相关，同时也与诊断技术提升相关。胃肠胰神经内分泌肿瘤作为神经内分泌肿瘤的常见类型，发病率占神经内分泌肿瘤的65-75%[2]。本文择取57例胃肠胰神经内分泌肿瘤患者，分析中国胃肠胰神经内分泌肿瘤病理学诊断共识在临床诊断中的作用，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 择取57例胃肠胰神经内分泌肿瘤患者，发病年龄最大为78岁，最小为13岁，年龄均值为（46.6±5.6）岁，19例患者在直肠部位发病，14例患者在食道部位发病，12例患者在阑尾处发病，6例患者在十二指肠发病，5例患者在胃部发病，1例患者发病部位为结肠，并未出现胰腺发病患者。

1.2 方法 针对所有标本均通过甲醛（4%）进行固定，并通过脱水机进行脱水处理，之后再用石蜡进行包埋，4靘厚切片，对其予以SP法免疫组织化学染色以及HE染色，通过高压蒸汽修复设备进行抗原修复，单克隆抗体工作液Syn、CgA、Ki67、CD56，DAB显色，同时设置阳性对照，行以光镜观察。

1.3 临床观察指标 通过中国胃肠胰神经内分泌肿瘤病理学诊断共识进行分类，Syn、CgA、CD56经过免疫组织化学染色，背景不着色情况下胞浆为棕黄则为阳性，Ki67经免疫组织化学染色，背景不着色情况下核体着色则为阳性，评分标准如下：5%以下为（-）；介于5-25%为（+）；介于26-50%为（++）；50%以上为（+++）。

1.4 统计学方法

采用SPSS22.0软件对数据进行处理、分析，P<0.05，差异明显，具有统计学意义。

2 结果

2.1 57例胃肠胰神经内分泌肿瘤患者临床资料分析

57例胃肠胰神经内分泌肿瘤患者中，发病年龄最大为78岁，最小为13岁，19例患者在直肠部位发病，14例患者在食道部位发病，12例患者在阑尾处发病，6例患者在十二指肠发病，5例患者在胃部发病，1例患者发病部位为结肠，并未出现胰腺发病患者。根据肿瘤激素分泌功能情况、由激素导致的临床症状等临床表现，可以将胃肠胰神经内分泌肿瘤分成功能性胃肠胰神经内分泌肿瘤和非功能性胃肠胰神经内分泌肿瘤两种。其中，功能性胃肠胰神经内分泌肿瘤是因分泌不同激素而导致的对应内分泌症状；非功能性胃肠胰神经内分泌肿瘤则以发病处肿瘤物质有占位症状为主。内镜检查可发现光滑圆形隆起。

2.2 57例胃肠胰神经内分泌肿瘤患者病理观察

①巨检。肿瘤直径最大为8cm，最小为1cm，以结节状为主，主要出现在粘膜下，且表现为完整的粘膜，通過福尔马林进行固定，结果显示出淡黄色。②光镜。神经内分泌瘤通常表现为肿瘤细胞，这些细胞小而一致，细胞核相对规则，个别细胞会出现下胞浆透亮现象。通常以小梁状、岛屿状、彩带状、微腺体状等方式排列，有丰富的血管。神经内分泌癌的组成通常是大细胞或小细胞，可能会与神经内分泌瘤的器官样结构相似，核异型性明显。混合性腺神经内分泌癌是恶性肿瘤，包括两种成分：神经内分泌细胞、见腺上皮，这两种成分的占比均不低于30%。③免疫组织化学染色。Syn、CgA、CD56经过免疫组织化学染色，背景不着色情况下胞浆为棕黄则为阳性，Ki67经免疫组织化学染色，背景不着色情况下核体着色则为阳性，评分标准如下：5%以下为（-）；介于5-25%为（+）；介于26-50%为（++）；50%以上为（+++）。④中国胃肠胰神经内分泌肿瘤病理学诊断共识分类：利用中国胃肠胰神经内分泌肿瘤病理学诊断共识对所选患者进行诊断分类，39例为NET、10例为NEC、8例为MANEC。

3 讨论

长期以来，在分类与命名上，神经内分泌肿瘤存在一定混乱，为使诊断工作更加规范，我国病理学家在2011年发布了中国胃肠胰神经内分泌肿瘤病理学诊断共识。

从病理诊断方面来分析：①免疫抗体选择。嗜铬素A（CgA）和突触素（Syn）是必须选择的免疫抗体，CgA是大分泌颗粒基质中的蛋白，直径在80nm以上，Syn是透明小泡的整合膜蛋白，直径介于40-80nm，在特异性上，Syn明显低于CgA，所以在神经内分泌肿瘤诊断过程中，需要对CgA、Syn进行检测，对于神经内分泌肿瘤来说，CgA、Syn检测是瘤体是否具备神经内分泌性质的可靠依据，因此只有对其阳性反应进行准确定位，无需半定量对阳性细胞数、强度进行评估[3]。②分类标准与分级标准。中国胃肠胰神经内分泌肿瘤病理学诊断共识内容：Ⅰ，神经内分泌瘤分类包括神经内分泌瘤1级、神经内分泌瘤2级；Ⅱ，神经内分泌癌分类包括大细胞神经内分泌癌、小细胞神经内分泌癌；Ⅲ，混合性腺神经内分泌癌。按照增殖活性、组织学对胃肠胰神经内分泌肿瘤进行分级，其中增殖活性分级主要涉及到两个指标，一是核分裂象数；二是Ki67阳性指数，分级标准如表1所示。③病理诊断结果。39例为NET、10例为NEC、8例为MANEC。长期以来，在分类与命名上，神经内分泌肿瘤存在一定混乱，针对胃肠神经内分泌肿瘤，通过中国胃肠胰神经内分泌肿瘤病理学诊断共识进行分类与分级，便于掌握临床诊断情况。另外诊断语言更加规范化和标准化，这对医学之间的交流有利，可以为临床治疗方案的确定提供规范化、具体化指导和安排[4]。

从治疗及预后方面进行分析：现阶段，胃肠胰神经内分泌肿瘤患者的临床治疗是基于个体化特点，并给予多学科综合治疗方案，如通过手术方式、生物方式、放射介入方式、分子靶向方式等进行治疗。细胞毒药物可以在快速进展、一线治疗分化差的胃肠胰神经内分泌腫瘤患者中应用。胃肠胰神经内分泌肿瘤分化良好的患者，对常规细胞毒化学药物治疗缺乏敏感性。近些年，在胃肠胰神经内分泌肿瘤治疗研究上，分子靶向治疗以及生物治疗成为热点内容。以SST类似物以及干扰素等药物为嘱对患者开展生物治疗。相比于其他恶性肿瘤，胃肠胰神经内分泌肿瘤进展相对缓慢，且可以取得良好的预后效果，5年存活率可以达到50.4%。在确诊时，多数患者已经出现局部进展现象，甚至有远处转移现象出现，但即便出现转移，患者5年存活率依然可以达到21%。胃肠胰神经内分泌肿瘤患者预后会受到肿瘤大小、病理类型影响，还会受到发病部位以及分化程度的影响，另外转移情况也会影响患者预后[5]。

现阶段，我国并未形成权威的胃肠胰神经内分泌肿瘤发病率数据库，但可以基于中国胃肠胰神经内分泌肿瘤病理学诊断共识，实现分级与分类上的统一，方便未来的交流与统计，期望我国制定与国情相符的诊治指南，使我国诊治水平得到提升。

结语：

在胃肠胰神经内分泌肿瘤诊断中，中国胃肠胰神经内分泌肿瘤病理学诊断共识的应用可以更加规范地进行病理诊断，还可以确保临床治疗的规范性，保证治疗效果。

参考文献

陈慧珊，陈烨.胃肠胰神经内分泌肿瘤内镜诊治共识与争议[J].中华胃肠外科杂志，2017，20（09）：982-986.

谭煌英.胃神经内分泌肿瘤临床分型的共识和争议[J].中华胃肠外科杂志，2017，20（09）：977-981.

李荷，唐碧玉，曹丹.胃肠胰-神经内分泌肿瘤的研究进展[J].肿瘤预防与治疗，2016，29（06）：332-338.

中国临床肿瘤学会神经内分泌肿瘤专家委员会.中国胃肠胰神经内分泌肿瘤专家共识（2016年版）[J].临床肿瘤学杂志，2016，21（10）：927-946.

肺神经内分泌肿瘤病理诊断共识专家组.肺神经内分泌肿瘤病理诊断共识[J].中华病理学杂志，2017，46（01）：9-13.

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