KIAA1199基因与肿瘤关系的研究进展
[摘要] KIAA1199基因是HUGE蛋白质数据库中KIAA基因家族中的重要成员,其表达主要通过遗传和表观遗传机制调控,参与细胞内信号通路转导,具有调节细胞生长、分化、凋亡、运动等生物学行为的重要功能。研究发现KIAA1199基因与肿瘤的发生发展关系十分密切,是一种促癌基因,在多种类型肿瘤中表达上调,尤其是结直肠癌、胃癌、乳腺癌等肿瘤中明显上调,并可促进肿瘤细胞的增殖、黏附、侵袭及迁移等活动,重建肿瘤细胞与周围细胞及细胞外基质的联系,促进EMT进程。同时,KIAA1199基因与Wnt/β-catennin信号通路关系密切,是该通路的重要靶基因,并且可反馈调节该通路中重要复合体水平。由此认为KIAA1199基因可通过上述一系列机制促进肿瘤发生发展。
[关键词] KIAA1199基因;肿瘤;Wnt/β-catennin信号通路
[中图分类号] R73 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210(2016)01(a)-0054-04
Research progress of relations between KIAA1199 gene and tumor
ZHANG Jianmei ZHUANG Yongwei HUANG Lan ZHU Yabi
Department of Gastroenterology, Lishui People"s Hospital, Zhejiang Province, Lishui 323000, China
[Abstract] KIAA1199 gene is an important member of the KIAA gene family that in the HUGE database. The gene expression of KIAA1199 is tightly controlled by both genetic and epigenetic regulatory mechanisms. It participates in intracellular signal transduction pathways, and regulates the biological behavior of cell growth, differentiation, apoptosis, mobility, etc. There is a close relationship between KIAA1199 gene and the developmentt of tumors. It is thought to be a cancer-promoting gene, overexpressed in many types of tumors, especially colorectal cancer, stomach cancer, breast cancer, etc. KIAA1199 gene can influence the proliferation, adhesion, motility, invasiveness of cacer cells and reconstruct the contact of tumor cells and surrounding extracellular matrix, promoting EMT process. Meanwhile, KIAA1199 gene is an important target gene of Wnt/β-catennin signaling pathway, and adjust the important complex level through feedback pathway. These results indicate that KIAA1199 gene can promote tumor growth through mechanisms as described above.
[Key words] KIAA1199 gene; Tumor; Wnt/β-catennin signalling pathway
肿瘤发生发展机制复杂,涉及多种生物学机制,并有促癌与抑癌基因参与调节,最终引起机体免疫紊乱,癌细胞不断增殖、分化、侵袭及迁移,从而导致肿瘤恶性发展并远处转移。故肿瘤基因组学研究一直是当前医学研究热点,亦是肿瘤诊治的有效切入点。KIAA1199基因是近年新发现的一种参与多种疾病发生发展的基因,尤其是与人体肿瘤的发生发展关系密切,对肿瘤的诊断治疗及预后评估具有指导意义。
1 KIAA1199基因的结构与功能
KIAA1199基因属于人类新识别编码大分子蛋白质基因数据库(human unidentified gene-encoded large proteins database,HUGE)中的一员,该数据库在1994年由Kazusa基因研究中心设立,主要用于分析人类新识别的大片段cDNA(>4 kb)编码的蛋白质(>50 kDa),并且将编码这些蛋白质的基因统一用KIAA加4个数字编号命名[1]。KIAA1199基因位人类染色体带15q25.1,其cDNA长度为5776 bp,编码的蛋白质分子量为150 kD,含1361个氨基酸。KIAA1199最早在2003年被报道与听力功能密切相关,是非综合性耳聋重要致病基因[2]。KIAA1199蛋白主要包含7个结构域,分别为1个G8结构域、2个GG结构域和4个pbH1结构域,其中G8结构域包括8个保守的甘氨酸残基、5个β-折叠双链及1个α-螺旋,主要参与细胞外配体结合过程,GG结构域包括7个β-折叠双链和2个α-螺旋,目前功能尚不确切,pbH1结构域由平行的β-螺旋重叠而成,具有水解多聚糖的作用[3-5]。
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